李海燕医生的科普号

一、医院的选择矮小、早熟儿童就诊一般要选择有儿童内分泌或有矮小症、性早熟专科的正规医院就诊，以便为孩子进行系统的内分泌检查。二、 矮小、早熟儿童家长在就诊前需要了解孩子哪些情况就诊时，要向主诊医生详细说明以下情况： ● 母亲的妊娠和分娩情况，特别是孩子出生时有无缺氧史； ● 发现孩子矮小或出现早熟症状的时间，后期进展情况和近一年来的身高增长情况； ● 孩子的出生时间、出生时的身高/体重，特别是1周岁时是否有矮小对诊断方面有一定意义； ● 孩子饮食、睡眠、运动、智力等情况，有无肝炎、肾炎、脑外伤等病史和其他特殊病史，是否用过影响生长发育药物和保健品等； ● 父母的身高，有无发育较早或过迟发育史及家族中其他成员的身高情况； ● 有无肿瘤、糖尿病、遗传病等家族病史； ●以往就诊情况以及相关检测结果和治疗情况等（要携带孩子的病例以及以往检查结果）。三、 矮小儿童需要做哪些检查 引起矮小的原因很多，要治疗必须查清病因，做出正确诊断，然后再考虑如何治疗。而要查清病因首先要通过病史询问体格、和化验检查，根据详细的资料和化验结果，综合分析、判断引起儿童矮小的原因，最后确定治疗方案。 矮小儿童，首先需对左手腕掌指进行X线照片（骨龄片），以了解骨龄，判断孩子骨骼生长情况，骨骺闭合的程度（如果骨骺闭合，则再无治疗可能）和生长潜力，特别是通过详细评估骨龄并做成年身高预测很重要，知道不治疗到底能长多高，才能知道是否需要治疗或确定更合理治疗方案（虽然预测成年身高只能按照正常生长轨迹预测将来身高，身材矮小者过去未按正常生长轨迹生长，不治疗后期也难按正常生长轨迹生长，实际成年身高常常会低于预测身高，且骨龄与年龄相差较大时，预测身高也不准确，但至少可知道大致范围，并可做治疗前后对比，以便评估疗效）。 需要考虑生长素治疗者，还要做肝肾功能、血糖、血常规和甲状腺素，和生长激素激发试验，以了解生长素水平[生长素呈峰值分泌，不做激发试验，无法知道生长素是否正常，规范的生长素激发试验需要分别做两种药物的激发试验，共8~9个时间点（采用留置针，并不是反复扎针）]，和胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-3）。女孩子，特别是未发育女孩还要查染色体以排除“先天性卵巢发育不全症（特纳综合症）”，极个数男孩也可能需要检查染色体。一般都需要检查脑垂体磁共振（MRI）或CT，以排除垂体肿瘤等不适合应用生长素的因素。其他有关矮小疾病的其他特殊检查请听取主诊医生的建议。四、性早熟儿童需要做哪些检查1、 对于性早熟儿童，首先同样也是需要详细评估骨龄并预测成年身高（性早熟初期，预测身高常常不低，同样由于预测身高只能按照正常生长轨迹预测，而性早熟儿童由于过早青春期起动，生长期过短，无法按正常生长规律生长，不治疗常常会明显低于初期的预测身高，但详细评估骨龄并预测成年身高对选择治疗方案，和促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的剂量正确调整非常重要，知道预测身高大致范围，才有利于选择更合理的治疗方案。其次是需要检查性激素水平（一般检查性激素六项，至少要包括FSH、LH和E2），和B超检查乳腺、子宫、卵巢、卵泡大小（或男孩睾丸大小，医生检查即可），判断性发育状况，还需要检查肾上腺功能或B超（以排除肾上腺皮质增生或肿瘤等引起的早熟，肾上腺也可分泌性激素），和甲状腺素水平（甲减时可引起性早熟）；由于垂体是内分泌中枢，特别是怀疑中枢性性早熟者，需要检查垂体磁共振（MRI），部分性早熟儿童还需要检查甲胎蛋白（AFP）和绒毛膜促性腺激素（HCG），以排除生殖细胞瘤等。 2、对于考虑真性（中枢性）性早熟可能性较大者，特别是需要考虑GnRHa治疗者，除少数已经达到不需要做GnRH激发试验的标准外，需要做GnRH激发试验（可简称性激素激发试验）才能明确是否是真性性早熟。真性性早熟与假性性早熟治疗方法从字面上看也不会相同。对于假性性早熟可能性极大，或暂时不考虑应用GnRHa治疗者，可能暂时不做GnRH激发试验。因为，如果激发后显示为假性，不代表几个月后仍然是假性，后期还需要重复激发，为减轻孩子痛苦或不必要的检查，可能暂时不做，但必须定期复查，假性性早熟随时都有转为真性的可能，且绝大部分最终都要转为真性，只是时间长短而已，否则孩子就无法发育了。 3、对于需要考虑联合生长素治疗或因骨龄过大不适合应用GnRHa而采用生长素治疗者和因骨龄较大，预测身高不过低，单用GnRHa无法提高终身高，联合治疗的必要性不大而考虑单用生长素治疗者，矮小症儿童所需检查项目中未查部分也要检查。特别是生长素激发试验和IGF等。不知道生长素水平，无法更合理确定生长素剂量，近期有研究显示，通过监测IGF水平，调整生长素剂量，较传统的固定剂量效果更好。五、就诊指南 1：每周五下午生长发育专家门诊：山东省--烟台市--烟台山医院--门诊楼三楼--儿科专家门诊 2、已经做过的检查，尽量把原始资料都带来，特别是近期已经检查过的项目，在做得比较规范时，不需要重复检查。 3：激发实验：可乐定激发实验需要口服药物，需要家长带一瓶矿泉水，服用可乐定后孩子可能会瞌睡，需要家长陪同。 4：治疗问题：重组人生长激素（rhGH)治疗，都是在每晚睡前1小时左右由家长或孩子自己注射（会有厂家售后人员上门当面教会家长注射方法），注射生长素的BD针非常细，细到一定程度痛感就不明显了，打针灸时痛感轻就是因为针灸针非常细。rhGH治疗后3个月只需要复查血糖和甲状腺素，外地病人可以在当地检查。

各年龄组男女儿童、青少年身高标准表（2005年全国九城市调查表）芜湖市第一人民医院儿科潘嘉严何为矮小？ 现身高小于或等于上表中相应年龄的矮小身高值时，就可下矮小症的诊断（提示存在影响生长发育的疾病），身高在相应年龄的矮小值与平均身高值之间时，属于偏矮。不过，骨龄才是反应后期生长空间的可靠指标，不能仅仅以年龄。如果一个8岁的儿童，虽然身高与正常平均身高相同，但如果其因为早发育，骨龄已经11岁，与11岁儿童平均身高相比就属于矮小了，成年身高就会达到矮小诊断标准。但如果同样是8岁儿童，身高低于平均身高5CM左右，但骨龄稍落后，只有7岁时，（正常人骨龄与年龄相差不应该超过2岁，超过2岁视为异常），则成年身高完全可能是正常的。如何测量准确身高？ 准确测量身高时需要“四同” 1、相同的测量时间（人的早晚身高是有差异的）； 2、同一标准身高测量尺（在家测量时，也可在墙面上贴一张纸后测量，画线后再量高度，但头顶上的尺一定要与墙面垂直，最好用三角尺）； 3、相同的测量者（不同人测量时可能卡尺的松紧度有差异）； 4、被测量者相同的站法（要求两脚并齐靠拢，脚跟、臀部、背部、头均靠墙，且头靠墙时一定要注意两眼平视，不能过仰，挻胸、收腹、腰部尽量挻直）。 各年龄组儿童、青少年身高标准表（1995年）点击放大图片

一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。二、病因（一）中枢性性早熟。1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。2.由外周性性早熟转化而来。3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。（2）异性性早熟（男性的第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：见于先天性肾上腺皮质增生症（较常见）、肾上腺皮质肿瘤或睾丸间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。（2）异性性早熟（女性第二性征）：见于产生雌激素的肾上腺皮质肿瘤或睾丸肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。三、临床表现和诊断依据（一）中枢性性早熟。1.第二性征提前出现（符合定义的年龄），并按照正常发育程序进展，女孩：乳房发育，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在乳房开始发育2年后初潮呈现。男孩：睾丸和阴茎增大，身高增长速度突增，阴毛发育，一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。2.有性腺发育依据，女孩按B超影像判断，男孩睾丸容积≥4 ml。3.发育过程中呈现身高增长突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨龄提前，但无诊断特异性。不完全性中枢性性早熟中最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程，乳房多在数月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出现（符合定义的年龄）。2.性征发育不按正常发育程序进展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、诊断流程和辅助检查（一）确定中枢性或外周性性早熟，除按临床特征初步判断外，需作以下辅助检查：1.基础性激素测定。基础促黄体生成激素（LH）有筛查意义，如LH＜0.1 IU/L提示未有中枢性青春发动，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中枢性发动。凭基础值不能确诊时需进行激发试验。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）应当纳入基本筛查，是诊断分泌HCG生殖细胞瘤的重要线索。雌激素和睾酮水平升高有辅助诊断意义。2.促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大剂量100μg）皮下或静脉注射，于注射的0、30、60和90min测定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判断：如用化学发光法测定，激发峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判断真性发育界点，同时LH/FSH比值＞0.6时可诊断为中枢性性早熟。目前认为以激发后30-60min单次的激发值，达到以上标准也可诊断。如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是单纯性乳房早发育或中枢性性早熟的早期，后者需定期随访，必要时重复检查。3.子宫卵巢B超。单侧卵巢容积≥1-3ml，并可见多个直径≥4 mm的卵泡，可认为卵巢已进入青春发育状态；子宫长度＞3.4-4cm可认为已进入青春发育状态，可见子宫内膜影提示雌激素呈有意义的升高。但单凭B超检查结果不能作为CPP诊断依据。4.骨龄。是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。（二）病因学诊断。1.中枢性性早熟病因诊断：确诊为中枢性性早熟后需做脑CT或MRI检查（重点检查鞍区），尤其是以下情况：（1）确诊为CPP的所有男孩。（2）6岁以下发病的女孩。（3）性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。2.外周性性早熟病因诊断：按照具体临床特征和内分泌激素初筛后进行进一步的内分泌检查，并按需做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。五、治疗（一）中枢性性早熟。治疗目标为抑制过早或过快的性发育，防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）；改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。但并非所有的ICPP都需要治疗。GnRH类似物（GnRHa）是当前主要的治疗选择，目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。1.以改善成年身高为目的的应用指征：（1）骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者。（2）预测成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD（按正常人群参照值或遗传靶身高判断）。（4）发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。2.不需治疗的指征：（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）而对成年身高影响不显者。（2）骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。3.GnRHa剂量：首剂80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首剂后2周宜强化1次。但需强调的是，维持剂量应当个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定（包括性征、性激素水平和骨龄进展），男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的GnRHa缓释剂都有效，产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或当地产品供应情况。4.治疗监测和停药决定：治疗过程中每3-6个月测量身高以及性征发育状况（阴毛进展不代表性腺受抑状况）；首剂3-6个月末复查GnRH激发试验，LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇（E2）和子宫、卵巢B超；男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。每半年复查骨龄1次，结合身高增长，预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因，调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血，或已有初潮者又见出血，但如继后注射仍有出血时应当认真评估。为改善成年身高的目的疗程至少2年，具体疗程需个体化。一般建议在年龄11.0岁，或骨龄12.0岁时停药，可望达最大成年身高，开始治疗较早者（

（图片点击可放大）芜湖市第一人民医院儿科潘嘉严曲线法预测成年身高方法： 分别根据目前骨龄岁数大小和拍片时身高找出两者交叉点，延着该交叉点附近曲线，按曲线变化规律延伸，找出18岁相应位置的相应身高，就是正常生长情况下的曲线法预测终身高。 按照年龄，身高在-2SD曲线以下（男童在本身高曲线浅黄色区域内或浅黄色区域以下时，可诊断为身材矮小（矮小症）。体重在相应年龄的+2SD曲线以上（男童在本体重曲线的浅黄色区域内或浅黄色区域以上，可诊断为肥胖症。注意：1、由于正常人骨龄与年龄相近，只有在骨龄与年龄相近，且正常饮食、睡眠、运动，并不存在明显生长发育的疾病时，预测身高才相对准确。对于骨龄明显小于年龄者，曲线法预测身高常常不低，可靠性较差。对于骨龄明显大于年龄者，准确度也有限，但较骨龄小于年龄者准确度稍好。2、预测成年身高是根据现在的骨龄和身高，按照正常生长规律推测将来身高。目前较矮小者，由于之前未能按照正常生长规律生长，在不治疗的情况下，从预测时就能按照正常生长规律生长的可能性极小，很可能还会继续逐步偏离正常生长曲线，也就是说，实际成年身高很可能会矮于预测身高。

（图片点击可放大）曲线法预测成年身高方法： 分别根据目前骨龄岁数大小和拍片时身高找出两者交叉点，延着该交叉点附近曲线，按曲线变化规律延伸，找出18岁相应位置的相应身高，就是正常生长情况下的曲线法预测终身高。 按照年龄，身高在-2SD曲线以下（女童在本身高曲线浅黄色区域内或浅黄色区域以下时，可诊断为身材矮小（矮小症）。体重在相应年龄的+2SD曲线以上（女童在本体重曲线的浅黄色区域内或浅黄色区域以上，可诊断为肥胖症。注意：1、由于正常人骨龄与年龄相近，只有在骨龄与年龄相近，且正常饮食、睡眠、运动，并不存在明显生长发育的疾病时，预测身高才相对准确。对于骨龄明显小于年龄者，曲线法预测身高常常不低，可靠性较差。对于骨龄明显大于年龄者，准确度也有限，但较骨龄小于年龄者准确度稍好。2、预测成年身高是根据现在的骨龄和身高，按照正常生长规律推测将来身高。目前较矮小者，由于之前未能按照正常生长规律生长，在不治疗的情况下，从预测时就能按照正常生长规律生长的可能性极小，很可能还会继续逐步偏离正常生长曲线，也就是说，实际成年身高很可能会矮于预测身高。3、女孩初潮后，由于生长调节方式已经与初潮前有区别，如果初潮时骨龄较小，按生长曲线预测身高可能略高，可靠性低。女孩正常初潮后，一般只能再长4~8CM，多数在5CM左右（当然，不排除极个别大于8CM或小于4CM者）。

饮食方面：很多矮小儿童的家长，常常认为孩子矮小是因为平时食量过小或挑食过于明显造成，其实，现在的孩子，因为营养不足而造成矮小的几乎不存在了。反而是营养过剩者常见。营养过剩，是目前造成性早熟发病率逐年增高的主要原因之一。身材矮小的儿童，由于生长缓慢，需要量就会比其他孩子少，多数食量不大。我们时常也会发现，原来食量较小的儿童，如果出现青春期发育后，食量就会明显增长，就是这个原因。芜湖市第一人民医院儿科潘嘉严无论是矮小还是性早熟儿童，在饮食方面，都是以平衡的饮食为好，即荤菜、素菜合理搭配，粗粮、细粮均衡摄入。 总体来说，目前国内儿童营养过剩更常见。很多家长，特别是老人，由于过去自己未吃好，现在千方百计想让孩子吃得更多、更好，总担心成长期营养不足，甚至想方设法补各种保健品、微量元素或维生素，这种想法是明显错误的。去过日本的人可能知道，日本成年人中餐常常只是六、七个寿司，中国留学生刚去常常都吃不饱。但日本人并未出现营养不良，反而是平均身高已经高于中国人，且肥胖比例也比其他发达国家明显低。因而，对食物总量、荤菜量和不健康食品都需要适当限制。 不过，有些家长在发现孩子性早熟后，限制孩子饮食过度也不好。由于是生长发育期儿童，基本营养素还是要保证的。建议每天能坚持喝1~2袋牛奶，1个鸡蛋（不管采用何种烹饪方式，也不管是单独食用还是通过加入菜中还是汤中，只要烧熟就行），其他荤菜需要适当限制。虽然牛奶、鸡蛋也不能保证安全，但过于限制肯定不利。对于一些较胖的儿童，吃饭前最好能先吃点水果或喝点汤之类，并减慢吃饭速度。虽然这不是非常合理的饮食方式。因为，我们对肚子饱、饿的感觉，并不是通过胃的空与满而感觉到的，而是通过血糖的高与低而感觉到的。血糖偏低时，感觉肚子空空。如果吃饭过快，虽然已经达到正常食用量，但由于血糖还未来得急升高到正常水平，还会感觉未吃饱，就会吃更多。由于各类广告宣传等原因，也时常有家长认为孩子会缺乏锌、缺钙等等。其实，除婴儿期需要适当补充维生素D以防止缺钙外，正常饮食不会造成微量元素缺乏。且，既然是微量元素，决非多多益善！过多反而会造成其他危害。我时常给家长打比方：“一个鸡蛋，不靠任何外来因素，可以孵出小鸡来，如果生命所需要的营养物质少一样，小鸡也孵不出来”。其他食物也是由细胞所组成的，也一样有各种营养素，只是不同食物各种营养素含量和比例有所不同。请牢记：药补不如食补！人类至今不能自己合成出蛋白质，任何保健品不可能与天然食物相媲美！针对防止性早熟方面，有些食品尽量少吃，如过多的动物类食品、新鲜栛枝、反季节水果、饮料、洋快餐等。尤其是可乐类尽量不喝（可乐类含磷较高，不利于钙吸收）、坚决杜绝保健品！包括不要多用牛初乳等。当然，个别比较马虎的家长，也有把避孕药保管不当，让孩子吃到而造成性早熟的。过多的应用化妆品也不好，且母亲过多用化妆品去亲孩子也不利。睡眠方面：由于生长激素是人类长高的最主要激素，生长素的分泌主要是在深睡眠时分泌。因此，保证较充足的睡眠也很重要。学龄期儿童，一般需要每天8~9小时睡眠时间。能早点入睡当然更好，但入睡的早迟不需要特意强调，并非一些人所理解的生长素只是几点钟分泌，只是与睡眠深度和总时间相关。现代人的入睡时间都比过去迟，但不未因此更矮，而是因营养改善、疾病得到及时、有效控制等有所提高。运动方面：由于运动也是促进生长素分泌的一种方式，不论治疗与否，适当运动有利于长高。有利于长高的运动为有氧运动。有氧运动的定义是：①中等强度（运动强度过大，过小都不好，刚停下时心跳在120~150次/分较合适），②有规律、连续性运动，③每次不少于20分钟（对于需要减轻体重者，最好能达到每次半小时），④尽量在户外（万物生长靠太阳，人类的生长也一样。北方地区人身高之所以比南方更高，有气候因素，也有日照时间因素。越是北方，长年雨水越少，日照总时间越长）。运动的方式以慢跑、慢速跳绳等为好。球类运动、游泳等也可，只不过需要注意保持运动的连续性，球不在手时也要注意跑动。过于剧烈的运动会造成缺氧，是无氧运动，反而不利于长高。连续时间过长的运动也存在不利的一面。其他方面：2~14岁儿童一般需要每年驱肠道寄生虫两次，不是必须查出有虫卵才需要驱虫，只要在不生病时就可。平时如果生病时，尽量及时到正规医院就诊。有些药物如肾上腺皮质激素、奎诺酮类抗菌药等有抑制身高作用。总结：虽然适当饮食、睡眠、运动有利于长高，但也不要过于迷信这些方面而不去治疗相关疾病。如果发现有矮小、早熟方面疾病，治疗是必须的。我们成年身高预测时包含有正常饮食、睡眠、运动，并以生严重疾病为前提，不能因为加强运动等而不去治疗相关疾病！